Alam menyediakan kekayaan sumber daya produk alam untuk pengobatan banyak penyakit. Antara 1981 dan 2014, sekitar 46% obat yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) didasarkan pada produk alami atau turunannya. Saat ini, banyak suplemen makanan, terutama polifenol, telah terbukti efektif dalam mengobati banyak penyakit termasuk penyakit fibroinflamasi. Asam ferulat (asam 4-hidroksi-3-metoksisinamat, asam ferulat, FA) adalah polifenol alami dengan potensi antioksidan dan sifat anti-inflamasi. Ini banyak ditemukan dalam kopi, kacang tanah, artichoke, kacang-kacangan, jagung, dan biji-bijian. , Gandum, gandum, buah-buahan dan sayuran (seperti rebung, tomat, bit, terong).
Fibrosis paru idiopatik (Fibrosis paru idiopatik) adalah penyakit paru perkembangan kronis yang fatal yang ditandai dengan memburuknya fungsi paru-paru dan deposisi protein matriks ekstraseluler (ECM) yang berlebihan di jaringan paru-paru. Ini adalah penyakit penghambatan paling serius di antara berbagai penyakit paru interstisial. Fibrosis paru (PF) disebabkan oleh beberapa kerusakan pada paru-paru, termasuk autoimunitas, induksi obat, infeksi, cedera traumatis, atau paparan zat tertentu (seperti silika) di lingkungan. Paparan silika di tempat kerja akan memperburuk PF dengan menginduksi kaskade spesies oksigen reaktif dan peradangan, yang akan menyebabkan kerusakan permanen pada struktur paru normal. Namun, metode pengobatan saat ini untuk PF sangat terbatas, efek pengobatannya tidak signifikan, dan beberapa obat cenderung menyebabkan efek samping yang lebih besar. Peneliti akan mempelajari apakah potensi sifat biologis dariasam ferulat secara efektif dapat mencegah fibrosis paru.
Baru-baru ini, tim Venu Talla dari National Institute of Pharmaceutical Education, India, mengeksplorasi perlindungan jalur sinyal inflamasi dan fibrosis dan mekanisme molekuler asam ferulat dalam model fibrosis paru yang diinduksi silika. Hasil terkait diterbitkan dalam jurnal internasional Food and Chemical Toxicology dengan judul"Ferulic acid memperbaiki perkembangan fibrosis paru melalui penghambatan TGF-β/smad signaling".
Hasil penelitian menunjukkan bahwa asam ferulat dapat secara signifikan memperbaiki morfologi paru yang abnormal dan peningkatan indeks paru yang disebabkan oleh silika, serta meningkatkan migrasi sel inflamasi pada BALF (termasuk sel total, limfosit, makrofag, neutrofil). Sel dan leukosit), meringankan lesi patologis paru-paru dan presipitasi ECM, dan pada saat yang sama mengurangi stres oksidatif jaringan dan peningkatan kadar nitrit dalam model PF yang diinduksi oleh silika. Pengamatan sinar-X paru-paru mengungkapkan konsolidasi alveolar difus 14 hari setelah induksi silika. Perubahan ini biasa terjadi pada tahap awal PF, dan asam ferulat sebagian dapat membalikkan kerusakan patologis yang disebabkan oleh silika. Peradangan memainkan peran penting dalam patogenesis PF. Para peneliti menemukan bahwa kadar TNF-α, IL-6 dan IL-1β dalam kelompok silika meningkat secara signifikan, dan asam ferulat dapat secara signifikan mengurangi ekspresi faktor-faktor pro-inflamasi ini. . Silika dapat menginduksi peningkatan kandungan kolagen total pada jaringan paru dan up-regulate jalur pensinyalan TGF-β, sedangkan asam ferulat dapat menurunkan regulasi protein jalur sinyal yang terkait erat dengan jalur fibrogenesis (termasuk kolagen-I, CTGF, slug dan p ekspresi -smad2/3) meningkatkan lesi PF yang diinduksi silika. Akhirnya, para peneliti juga membuktikan bahwa asam ferulat dapat meningkatkan proses transisi epitel ke mesenkim (EMT) yang diinduksi silikon dioksida dan melindungi lesi jaringan paru-paru. Para peneliti juga membuktikan bahwa asam ferulat dosis tinggi yang digunakan dalam percobaan gavage tunggal tidak menyebabkan potensi toksisitas paru, membuktikan efek perlindungan asam ferulat pada cedera paru yang diinduksi silikon dioksida.
Gambar sinar-X representatif dari paru-paru
Kesimpulan analisis
Tim menunjukkan bahwa pada model hewan, asam ferulat memperlambat proses fibrosis paru dengan menghambat pensinyalan hilir yang dimediasi TGF-β, dan menemukan bahwa efek perlindungan asam ferulat sebagian karena efeknya pada stres oksidatif, peradangan, dan peningkatan Penghambatan efektif sinyal fibrosis tercapai. Temuan ini menunjukkan bahwa asam ferulat dapat digunakan sebagai agen intervensi untuk memperbaiki penyakit dengan menargetkan jalur pensinyalan TGF-β/smad.